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临床评价报告（Clinical Evaluation Report，CER）是医疗器械CE技术文档的难点及核心部分，在CE认证的过程中起着举足轻重的作用。为方便医疗器械注册申请人更好理解MDR法规下的临床评价，小编将在本篇对临床评价基本要求、基本流程及临床数据来源进行介绍。
一、什么是MDR法规下的临床评价？
“临床评价(clinical evaluation)”是一个系统、有计划的过程，用以持续地产生、收集、分析和评估与器械有关的临床数据，验证器械按照制造商预期使用时的安全性和性能，包括临床受益。
二、临床评价涉及的关键词
- “临床研究(clinical investigation)”指对一个或多个人体受试者进行的任何系统性研究，旨在评估器械的安全性或性能。
- “等同器械(equivalent device)”指一种能被证明与被评价器械等同的器械。
- “临床数据(clinical data)”指器械使用过程中产生的安全性或性能相关信息;
- “临床受益(clinical benefit)”指器械对个人健康的积极影响，表现为有意义的、可测量的、与患者相关的临床结果，包括与诊断相关的结果、对病人管理或公共健康的积极影响。
- “上市后监督（post-market surveillance, PMS）”指制造商与其他制定、保持最新系统程序的经济运营商合作开展的所有活动，用以主动收集和审查器械上市后的数据，从而确定任何需要立即采取的必要纠正或预防措施。
- “上市后临床跟踪（post-market clinical follow-up, PMCF）”指为持续更新的临床评价过程，并应在制造商的上市后监督计划中加以说明。PMCF目的是确认器械在整个生命周期内的安全性和性能，确保已识别风险的持续可接受性，并根据事实证据发现新的风险。
- “定期安全更新报告（periodic safety update report, PSUR）”，IIa类、IIb类、III类器械制造商应为每个器械及每种相关类别/组别的器械准备定期安全更新报告，总结根据上市后监督数据分析的结果和结论，以及所采取的纠正和预防措施的理由和描述。
三、MDR法规下临床评价的总体要求和原则是什么？
MDR Article 61(1)阐明了临床评价总的要求和原则:
- 临床评价旨在基于临床数据，验证器械在预期使用的正常条件下符合“通用安全和性能要求”（General safety and performance requirements, GSPR）要求，评价非预期的副作用和受益-风险比的可接受性。
- 临床数据应提供充分的临床证据，包括上市后监督数据。
- 制造商应确定并证明必要的临床证据的等级。临床证据的等级应与器械的特点和预期用途相适应，能够证明器械满足GSPR要求。
- 制造商应根据MDR Article 61(1)和附录XIV Part A中“临床评价和PMCF的要求，计划、实施并记录临床评价。
为确认器械符合GSPR相关要求，较之93/42/EEC和90/385/EEC指令，MDR强化了许多和临床评价相关的重要因素，包括：
- 考虑可用的代替治疗方案，以确认器械受益-风险比的可接受性；
- 评价器械受益-风险比的可接受性必须基于临床数据，且临床数据须提供充分临床证据，包括PMS数据；
- 引入了术语“临床证据”，且要求制造商考虑器械的特点和预期用途后，定义并论证所需的临床证据等级，MDCG 2020-6 附录III给出了不同临床证据等级的建议；
- 引入PMS数据，特别是PMCF数据，制造商应按照MDR附录III的要求建立PMS计划，PMS临床数据应包含在临床评价中；
- 引入“等同性”定义，MDCG 2020-5中给出了证明等同性的过程；
- 引入“临床数据”的定义。
四、MDR法规下临床评价的基本流程
为了计划、持续进行和记录临床评价，制造商应：
- 建立并更新临床评价计划；
- 确认临床数据、证据---通过系统的科学文献综述，确认与器械及其预期用途相关的可用临床数据，以及临床证据中的任何缺口；
- 评估临床数据---对所有相关临床数据进行评估，评价其对确立器械安全性和性能的适用性；
- 产生临床数据---根据临床开发计划，通过适当设计的临床研究，生成任何新的或额外的临床数据，以解决突出问题；对于遗留器械，若器械本身上市后数据不能够提供充分全面的临床证据，则需要生成新的临床数据；
- 分析临床数据---分析所有相关的临床数据，以得出有关器械安全性和临床性能的结论，包括临床受益；
- 得出临床评价报告（CER）;
- 上市后临床跟踪（PMCF）。
五、MDR法规下临床数据的来源
MDR Article 2 (48)指定了临床数据的来源，有如下来源：
- 被评价器械的临床研究；
- 科学文献中报道的等同器械的临床研究或其他研究；
- 发表于同行评议的科学文献上的，关于被评价器械或等同器械的其他临床经验报道；
- 来自上市后监督的临床相关信息，特别是PMCF信息。
注意：
- MDR法规对临床数据来源的要求比指令更为严格，这使得部分在指令下可以被采纳的数据无法在MDR下的临床评价中使用。如，未经发表的其他临床经验，以及等同性不能被证明的器械的临床数据，不再被认为是“临床数据”。
- MDR Article 61 (3b)要求对所有的临床研究结果进行严格评价，考虑其是否满足MDR Article 62-81和附录XV的要求，一些在指令下已经完成的临床研究可能不能满足MDR的要求。在这种情况下，制造商需要考虑通过PMCF产生新的临床数据；对于基于成熟技术的或低风险产品，可使用较低等级的临床证据表明符合GSPR要求。
